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Revia Revia Descripción) -. C 20 H 23 NO 4 HCl P. M. 377,86 Revia es un compuesto blanco cristalino. La sal de hidrocloruro es soluble en agua en la medida de aproximadamente 100 mg / mL. Revia está disponible en comprimidos recubiertos con película anotados que contienen 50 mg de clorhidrato de naltrexona. Revia Los comprimidos también contienen: dióxido de silicio coloidal, crospovidona, hidroxipropil metilcelulosa, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, polietilenglicol, polisorbato 80, óxido de hierro rojo, óxido de hierro amarillo y dióxido de titanio. Revia - Farmacología Clínica acciones farmacodinámicas Revia es un antagonista opioide puro. Es marcadamente atenúa o bloquea completamente, de forma reversible, los efectos subjetivos de los opioides administrados por vía intravenosa. Cuando se coadministra con morfina, sobre una base crónica, Revia bloques de la dependencia física a la morfina, la heroína y otros opiáceos. Revia tiene pocas, si alguna, acciones intrínsecas además de su opioide propiedades de bloqueo. Sin embargo, sí produce alguna constricción pupilar, por un mecanismo desconocido. La administración de Revia no está asociado con el desarrollo de tolerancia o dependencia. En sujetos con dependencia física a los opiáceos, Revia precipitará síntomas de abstinencia. Los estudios clínicos indican que 50 mg de Revia bloqueará los efectos farmacológicos de 25 mg de heroína administrada por vía intravenosa para períodos de hasta 24 horas. Otros datos sugieren que la duplicación de la dosis de Revia proporciona bloqueo durante 48 horas, y triplicar la dosis de Revia proporciona bloqueo durante aproximadamente 72 horas. Revia bloquea los efectos de los opioides por unión competitiva (es decir, análogo a la inhibición competitiva de enzimas) en los receptores opioides. Esto hace que el bloqueo producido potencialmente superables, pero la superación de bloqueo naltrexona completo mediante la administración de dosis muy altas de opiáceos ha resultado en síntomas excesivas de la liberación de histamina en los sujetos experimentales. El mecanismo de acción de Revia en el alcoholismo no se entiende sin embargo, la implicación del sistema opioide endógeno es sugerido por los datos preclínicos. Revia, un antagonista de receptor opioide, se une competitivamente a tales receptores y puede bloquear los efectos de los opioides endógenos. Antagonistas de los opioides han demostrado reducir el consumo de alcohol por los animales, y Revia se ha demostrado que reducir el consumo de alcohol en los estudios clínicos. Revia no es una terapia aversiva y no causa una reacción tipo disulfiram, ya sea como resultado del consumo de opiáceos o la ingestión de etanol. Farmacocinética Revia es un antagonista del receptor opioide puro. A pesar de que se absorbe bien por vía oral, la naltrexona es objeto de un amplio metabolismo de primer paso con las estimaciones de la biodisponibilidad oral de entre 5 y 40. La actividad de la naltrexona se cree que es debido a los padres y la 6 - naltrexol son proporcionales a la dosis en términos de AUC y C max en la gama de 50 a 200 mg y no se acumulan después de dosis diarias 100 mg. Absorción Tras la administración oral, la naltrexona se absorbe rápida y casi completa con aproximadamente 96 de la dosis absorbida en el tracto gastrointestinal. Los niveles plasmáticos máximos de ambos naltrexona y 6 - naltrexol se producen dentro de una hora de la dosificación. Distribución El volumen de distribución para la naltrexona tras la administración intravenosa se estima en 1350 litros. Las pruebas in vitro con espectáculo de plasma humano naltrexona ser 21 a las proteínas plasmáticas por encima del rango de dosis terapéuticas. Metabolismo El aclaramiento sistémico (después de la administración intravenosa) de la naltrexona es de 3,5 L / min, lo que excede el flujo sanguíneo hepático (1,2 L / min). Esto sugiere tanto que la naltrexona es un fármaco altamente extraído (-naltrexol y 2-hidroxi-3-metil-naltrexona. Naltrexona y sus metabolitos también se conjugan para formar productos metabólicos adicionales. Eliminación El aclaramiento renal de naltrexona oscila desde 30 hasta 127 ml / min y sugiere que la eliminación renal es principalmente por filtración glomerular En comparación, el aclaramiento renal de 6 -.. naltrexol cuentas de 43 de una dosis oral el perfil farmacocinético de naltrexona sugiere que la naltrexona y sus metabolitos pueden someterse al ciclo enterohepático hepática y renal. deterioro naltrexona parece tener sitios extrahepáticas de metabolismo del fármaco y su metabolito principal se somete a la secreción tubular activa (ver metabolismo arriba). estudios adecuados de naltrexona en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave no han sido llevadas a cabo (ver Precauciones. Riesgo Especial pacientes) . ensayos Clínicos la eficacia de Revia como una ayuda para el tratamiento del alcoholismo, fue probado en pacientes ambulatorios, los ensayos doble ciego controlados por placebo. Estos estudios utilizaron una dosis de 50 mg Revia una vez al día durante 12 semanas como un complemento a los métodos sociales y psicoterapéuticos cuando se administran en condiciones que mejoraron el cumplimiento del paciente. Los pacientes con psicosis, demencia, y los diagnósticos psiquiátricos secundarios fueron excluidos de estos estudios. En uno de estos estudios, 104 pacientes dependientes del alcohol fueron asignados al azar para recibir ya sea Revia 50 mg una vez al día o placebo. En este estudio, Revia demostró ser superior al placebo en las medidas del consumo de alcohol, incluyendo las tasas de abstinencia (51 frente a 23), el número de días de consumo, y la recaída (31 vs 60). En un segundo estudio con pacientes dependientes del alcohol 82, el grupo de pacientes que recibieron Revia se han mostrado a menores tasas de recaída (21 frente a 41), menos el deseo de beber, y un menor número de días de consumo en comparación con los pacientes que recibieron placebo, pero estos resultados dependido en el análisis específico usado. El uso clínico de Revia como farmacoterapia adyuvante para el tratamiento del alcoholismo también se evaluó en un estudio de seguridad multicéntrico. Este estudio de 865 individuos con alcoholismo incluyó a pacientes con trastornos comórbidos psiquiátricos, medicaciones concomitantes, abuso de varias sustancias y la enfermedad del VIH. Los resultados de este estudio demostraron que el perfil de efectos secundarios de Revia parece ser similar en ambas poblaciones dependientes de opiáceos y alcohol, y que los efectos secundarios graves son poco frecuentes. En los estudios clínicos, el tratamiento con Revia apoya la abstinencia, impidió la recaída y la disminución de consumo de alcohol. En el estudio no controlado, los patrones de la abstinencia y la recaída fueron similares a los observados en los estudios controlados. Revia no era uniformemente útil para todos los pacientes, y el efecto esperado de la droga es una modesta mejora en el resultado del tratamiento convencional. El tratamiento de la adicción opioide: Revia se ha demostrado que producen bloqueo completo de los efectos eufóricos de los opioides en ambas poblaciones de voluntarios y adicto. Cuando se administra por medios que aseguran el cumplimiento, producirá un bloqueo opioide eficaz, pero no se ha demostrado que afectan el uso de la cocaína u otras drogas no opioides de abuso. No existen datos que demuestran un efecto beneficioso de forma inequívoca Revia sobre las tasas de reincidencia entre los individuos desintoxicados, anteriormente dependientes de opiáceos que se auto-administrarse el medicamento. El fracaso de la droga en esta configuración parece ser debido a un mal cumplimiento de la medicación. La droga se informó a ser de mayor uso en buenas adictos a opiáceos pronóstico que toman el medicamento como parte de un programa integral de rehabilitación ocupacional, contrato de comportamiento, u otro protocolo para mejorar el cumplimiento. Revia, a diferencia de la metadona o LAAM (levo-alfa-acetil-metadol), no reforzar el cumplimiento de la medicación y se espera que tenga un efecto terapéutico únicamente cuando se hace bajo las condiciones externas que apoyan el uso continuado de la medicación. Indicaciones y uso de Revia (comprimidos de clorhidrato de naltrexona, USP) está indicado en el tratamiento de la dependencia del alcohol y para el bloqueo de los efectos de los opioides administrados exógenamente. Revia no se ha demostrado que proporcionan ningún beneficio terapéutico excepto como parte de un plan adecuado de gestión de las adicciones. Contraindicaciones Revia está contraindicado en: Los pacientes que reciben analgésicos opioides. Los pacientes que actualmente dependen de opioides, incluidos los que están actualmente en los agonistas opiáceos (por ejemplo, metadona) o agonistas parciales (por ejemplo, buprenorfina). Los pacientes con síndrome de abstinencia opioide aguda (ver Advertencias). Cualquier persona que ha fallado en la prueba de provocación con naloxona o que tiene una pantalla de orina positivo para opiáceos. Cualquier persona con una historia de sensibilidad a Revia o cualquier otro componente de este producto. No se sabe si hay alguna sensibilidad cruzada con naloxona o el fenantreno que contiene opioides. Advertencias vulnerabilidad a los opiáceos después de la desintoxicación de opiáceos sobredosis, los pacientes son propensos a haber reducción de la tolerancia a los opioides. Como el bloqueo de opioides exógenos proporcionada por Revia disminuye y finalmente se disipa completamente, los pacientes que han sido tratados con Revia pueden responder a dosis más bajas de los opioides que se usa anteriormente, tal como lo harían poco después de terminar la desintoxicación. Esto podría resultar en dosis potencialmente mortales intoxicación de opioides (compromiso respiratorio o detención, colapso circulatorio, etc.) si el paciente utiliza tolerada previamente de los opioides. Los casos de sobredosis de opiáceos con resultados fatales se han reportado en pacientes después de la suspensión del tratamiento. Los pacientes deben ser advertidos de que pueden ser más sensibles a los opioides, incluso a dosis bajas, después de que se interrumpe el tratamiento Revia. Es importante que los pacientes informen a sus familiares y las personas más cercanas al paciente de este aumento de la sensibilidad a los opiáceos y el riesgo de sobredosis (ver PRECAUCIONES, Información para pacientes). También existe la posibilidad de que un paciente que se trata con Revia podría superar el efecto de bloqueo de opioides de Revia. Aunque Revia es un potente antagonista, el bloqueo producido por Revia es superable. La concentración plasmática de opioides exógenos alcanzado inmediatamente después de su administración aguda puede ser suficiente para superar el bloqueo del receptor competitivo. Esto supone un riesgo potencial para las personas que intentan, por su cuenta, para superar el bloqueo mediante la administración de grandes cantidades de opioides exógenos. Cualquier intento por parte de un paciente para superar el antagonismo mediante la adopción de los opioides es especialmente peligroso y puede conducir a la intoxicación con opiáceos en peligro la vida o la muerte por sobredosis. Los pacientes deben ser informados de las graves consecuencias de tratar de superar el bloqueo de opioides (ver PRECAUCIONES, Información para pacientes). La retirada precipitada de opiáceos Los síntomas de la abstinencia de opiáceos espontánea (que están asociadas con el cese del opioide en una persona dependiente) son incómodas, pero no se cree generalmente que es grave o requerir hospitalización. Sin embargo, cuando la extracción se precipitó bruscamente por la administración de un antagonista opioide a un paciente dependientes de opiáceos, el síndrome de abstinencia resultante puede ser lo suficientemente graves como para requerir hospitalización. Los síntomas del síndrome de abstinencia por lo general han aparecido dentro de los cinco minutos de la ingestión de Revia y han durado hasta 48 horas. cambios en el estado mental que incluyen confusión, somnolencia y alucinaciones visuales se han producido. las pérdidas de líquido significativos relativos a los vómitos y la diarrea han requerido la administración de líquidos por vía intravenosa. Examen de los casos posteriores a la comercialización de la abstinencia de opiáceos precipitado en asociación con el tratamiento con naltrexona ha identificado casos con síntomas de la abstinencia lo suficientemente graves como para requerir hospitalización, y en algunos casos, la gestión de la unidad de cuidados intensivos. Para evitar la aparición de abstinencia precipitada en pacientes dependientes de opiáceos, o exacerbación de un síndrome de abstinencia subclínica preexistente, los pacientes dependientes de opiáceos, incluyendo los que reciben tratamiento para la dependencia del alcohol, deben estar libres de opiáceos (incluyendo tramadol) antes de comenzar el tratamiento con Revia. Un intervalo libre de opioide de un mínimo de 7 a 10 días se recomienda para pacientes dependientes previamente en los opioides de acción corta. Los pacientes que pasan de buprenorfina o metadona pueden ser vulnerables a la precipitación de los síntomas de abstinencia durante el tiempo de dos semanas. Si se considera necesaria y apropiada por el profesional de la salud una transición más rápida del agonista de la terapia con antagonistas, vigilar estrechamente al paciente en un entorno médico adecuado, donde la retirada precipitada puede ser controlado. En todos los casos, los proveedores de salud siempre deben estar preparados para tratar la abstinencia sintomáticamente con medicamentos no opioides, porque no existe un método completamente fiable para determinar si un paciente ha tenido un período libre de opioides adecuada. Una prueba de provocación con naloxona puede ser útil, sin embargo, algunos informes de casos han indicado que los pacientes pueden experimentar abstinencia precipitada a pesar de tener un examen toxicológico de orina negativa o tolerar una prueba de provocación naloxona (por lo general en el contexto de la transición de tratamiento con buprenorfina). Los pacientes deben ser conscientes de los riesgos asociados con la abstinencia precipitada y alientan a dar una cuenta exacta del último consumo de opiáceos. Los pacientes tratados por dependencia del alcohol con Revia también deben ser evaluados para la dependencia de opiáceos subyacente y para cualquier uso reciente de opioides antes de iniciar el tratamiento con Revia. la abstinencia de opiáceos precipitado se ha observado en pacientes dependientes del alcohol en circunstancias en que el médico no tenía conocimiento del uso adicional de opioides o co-dependencia de opiáceos. Se observaron casos de hepatotoxicidad de la hepatitis y la disfunción hepática clínicamente significativa en relación con la exposición Revia durante el programa de desarrollo clínico y en el período posterior a la comercialización. Transitorios y asintomáticos elevación de las transaminasas hepáticas también se observaron en los ensayos clínicos y periodo post-comercialización. Cuando los pacientes se presentan con transaminasas elevadas, a menudo había otras causales o contribuyentes potenciales identificados etiologías, incluyendo preexistente enfermedad hepática alcohólica, hepatitis B y / o C, la infección y el uso concomitante de otros fármacos potencialmente hepatotóxicos. Aunque la disfunción hepática clínicamente significativa no se reconoce generalmente como una manifestación de la abstinencia de opiáceos, la abstinencia de opiáceos que se precipita bruscamente puede provocar secuelas sistémicas, incluyendo la lesión hepática aguda. Los pacientes deben ser advertidos del riesgo de lesión hepática y se les aconseja buscar atención médica si experimentan síntomas de la hepatitis aguda. El uso de Revia debe interrumpirse en caso de síntomas y / o signos de hepatitis aguda. La depresión y tendencias suicidas Depresión, se ha informado de suicidio, intento de suicidio y pensamientos suicidas en la experiencia post-comercialización con Revia (clorhidrato de naltrexona) se utiliza en el tratamiento de la dependencia de opiáceos. No hay relación causal ha sido demostrada. En la literatura, los opioides endógenos se han teorizado para contribuir a una variedad de condiciones. pacientes con el alcohol y con dependencia de opiáceos, incluyendo los que tomaban Revia, deben ser monitorizados para el desarrollo de la depresión o pensamientos suicidas. Las familias y los cuidadores de los pacientes que están siendo tratados con Revia deben ser alertados sobre la necesidad de controlar a los pacientes para la aparición de los síntomas de depresión o tendencias suicidas, y que informe estos síntomas a los pacientes el proveedor de atención médica. Ultra Rápido uso de opioides retirada segura de Revia en programas de desintoxicación de opiáceos ultrarrápidas no se ha establecido (ver Reacciones adversas). Precauciones generales Cuando Reversión de Revia bloqueo se requiere para el manejo del dolor En una situación de emergencia en pacientes que reciben dosis plenamente bloqueo de Revia, un plan recomendado de gestión es la analgesia regional, la sedación consciente con una benzodiazepina, el uso de analgésicos no opioides o anestesia general. En una situación que requiere analgesia opioide, la cantidad de opioide requerida puede ser mayor de lo habitual, y la depresión respiratoria resultante puede ser más profunda y prolongada. Se prefiere un analgésico opioide de acción rápida que minimiza la duración de la depresión respiratoria. La cantidad de analgésico administrado debe ajustarse a las necesidades del paciente. No receptor mediada por acciones pueden ocurrir y se debe esperar (por ejemplo, hinchazón facial, prurito, eritema generalizado, o broncoconstricción) presumiblemente debido a la liberación de histamina. Con independencia del fármaco elegido para revertir Revia bloqueo, el paciente debe ser monitoreado de cerca por personal debidamente capacitado en un entorno equipado y con personal para la reanimación cardiopulmonar. Riesgo Especial Los pacientes Revia y su principal metabolito se excretan principalmente en la orina, y se recomienda precaución en la administración del fármaco a pacientes con insuficiencia renal. Un aumento en el AUC naltrexona de aproximadamente 5 y 10 veces en pacientes con cirrosis hepática compensada y descompensada, respectivamente, en comparación con sujetos con función hepática normal ha sido reportado. Estos datos también sugieren que las alteraciones en la biodisponibilidad naltrexona están relacionados con la gravedad de la enfermedad hepática. Información para los pacientes Se recomienda que el médico que prescribe relacionar la siguiente información para pacientes que están siendo tratados con Revia: Se le ha prescrito Revia como parte del tratamiento integral para su alcoholismo o drogodependencia. Usted debe llevar una identificación para alertar al personal médico sobre el hecho de que usted está tomando Revia. Una tarjeta de medicación Revia se puede obtener de su médico y se puede utilizar para este propósito. Llevar la tarjeta de identificación debe ayudar a asegurar que se puede obtener un tratamiento adecuado en caso de emergencia. Si necesita tratamiento médico, asegúrese de decirle al médico responsable del tratamiento que está recibiendo la terapia Revia. Debe tomar Revia como lo indique su médico. Aconsejar a los pacientes que si se utilizan opioides con anterioridad, que pueden ser más sensibles a dosis más bajas de opioides y en riesgo de sobredosis accidental en caso de que utilice los opiáceos después del tratamiento Revia se suspende o se interrumpe temporalmente. Es importante que los pacientes informen a sus familiares y las personas más cercanas al paciente de este aumento de la sensibilidad a los opiáceos y el riesgo de sobredosis. Aconsejar a los pacientes que, debido a Revia puede bloquear los efectos de los opioides, los pacientes no perciban ningún efecto si intentan heroína autoadministrarse o cualquier otro fármaco opioide en pequeñas dosis mientras que el Revia. Además, hacen hincapié en que la administración de grandes dosis de heroína o cualquier otro opiáceo para tratar de evitar el bloqueo y llegar alto, mientras que en Revia puede dar lugar a lesiones graves, coma o muerte. Los pacientes tratados con Revia no pueden experimentar los efectos esperados de analgésicos que contienen opioides, antidiarreico, o medicamentos antitusivos. Los pacientes deben estar fuera de todos los opioides, incluyendo los medicamentos que contienen opioides, durante un mínimo de 7 a 10 días antes de comenzar Revia con el fin de evitar la precipitación de la abstinencia de opiáceos. Los pacientes que pasan de buprenorfina o metadona pueden ser vulnerables a la precipitación de los síntomas de abstinencia durante el tiempo de dos semanas. Asegúrese de que los pacientes a entender que la retirada precipitada por la administración de un antagonista opioide puede ser lo suficientemente graves como para requerir hospitalización si no han estado libre de opioides durante un período adecuado de tiempo, y es diferente de la experiencia de la retirada espontánea que se produce con la suspensión del opioide en una persona dependiente. Aconsejar a los pacientes que no deben tomar Revia si tienen algún síntoma de abstinencia de opiáceos. Aconsejar a todos los pacientes, incluidos los que tienen dependencia del alcohol, que es imprescindible para notificar a los proveedores de salud de cualquier uso reciente de opioides o cualquier antecedente de la dependencia de opiáceos antes de comenzar Revia para evitar la precipitación de la abstinencia de opiáceos. Aconsejar a los pacientes que Revia puede causar daño hepático. Los pacientes deben notificar inmediatamente a su médico si se desarrollan síntomas y / o signos de enfermedad hepática. Aconsejar a los pacientes que pueden experimentar depresión al tomar Revia. Es importante que los pacientes informen a los familiares y las personas más cercanas al paciente que están tomando Revia y que deben llamar a un médico de inmediato en caso de quedar síntomas depresivos o experiencia de la depresión. Aconsejar a los pacientes que Revia se ha demostrado ser eficaz sólo cuando se utiliza como parte de un programa de tratamiento que incluye asesoramiento y apoyo. Aconsejar a los pacientes que el mareo puede ocurrir con el tratamiento Revia, y deben evitar conducir o manejar maquinaria pesada hasta que hayan determinado la forma Revia les afecta. Aconsejar a los pacientes que notifiquen a su médico si: se encuentran embarazadas o piensan quedarse embarazadas durante el tratamiento con Revia. en período de lactancia. experimentar otros efectos secundarios inusuales o significativas durante el tratamiento con Revia. Pruebas de laboratorio Revia no interfiere con la capa fina, de gas-líquido, y los métodos de cromatografía de líquidos de alta presión que puede utilizarse para la separación y detección de la morfina, la metadona o quinina en la orina. Revia puede o no interferir con métodos enzimáticos para la detección de opioides en función de la especificidad de la prueba. Por favor, consulte con el fabricante de ensayo para obtener detalles específicos. Estudios de drogas interacciones para evaluar las posibles interacciones entre medicamentos y Revia distintas de los opiáceos no se han realizado. En consecuencia, se recomienda precaución si se requiere la administración concomitante de Revia y otras drogas. La seguridad y eficacia del uso concomitante de Revia y disulfiram es desconocida, y el uso concomitante de dos medicamentos potencialmente hepatotóxicos, no se recomienda normalmente a menos que los probables beneficios superan a los riesgos conocidos. El letargo y somnolencia se han reportado las dosis siguientes de Revia y tioridazina. Los pacientes que toman Revia no pueden beneficiarse de opioides que contiene medicamentos, como la tos y el resfriado, preparados antidiarreicos y analgésicos opioides. En una situación de emergencia cuando la analgesia opioide debe administrarse a un paciente que recibe Revia, la cantidad de opioide requerida puede ser mayor de lo habitual, y la depresión respiratoria resultante puede ser más profunda y prolongada (véase Precauciones). Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad Las siguientes declaraciones se basan en los resultados de experimentos en ratones y ratas. Los efectos potenciales carcinógenos, mutágenos y fertilidad del metabolito 6 - naltrexol son desconocidos. En un estudio de carcinogenicidad de dos años en ratas, hubo un pequeño aumento en el número de mesoteliomas testiculares en los machos y tumores de origen vascular en hombres y mujeres. La incidencia de mesotelioma en los machos que recibieron naltrexona en una dosis diaria de 100 mg / kg / día (600 mg / m 2 / día a 16 veces la dosis terapéutica recomendada, en base al área de superficie corporal) era 6, en comparación con una incidencia histórica máximo de 4. la incidencia de tumores vasculares en los machos y hembras que recibieron dosis dietéticas de 100 mg / kg / día (600 mg / m 2 / día) fue 4, pero sólo la incidencia en las mujeres se aumentó en comparación con una incidencia de control histórico máximo de 2 . no hubo evidencia de carcinogenicidad en un estudio de alimentación de dos años con naltrexona en ratones machos y hembras. Hubo pruebas limitadas de un efecto genotóxico débil de la naltrexona en un ensayo de mutación genética en una línea celular de mamífero, en el ensayo letal recesivo Drosophila, y en las pruebas de reparación del ADN no específicos con E. coli. Sin embargo, no se observó evidencia de potencial genotóxico en una gama de otros ensayos in vitro, incluyendo ensayos para la mutación de genes en bacterias, levaduras, o en una segunda línea de mamífero celular, un ensayo de aberración cromosómica, y un ensayo para el daño del ADN en las células humanas . La naltrexona no exhibió clastogenicidad en un ensayo de micronúcleos de ratón in vivo. La naltrexona (100 mg / kg / día 600 mg / m 2 / día PO 16 veces la dosis terapéutica recomendada, en base al área de superficie corporal) causó un aumento significativo en la pseudopreñez en la rata. Una disminución en la tasa de embarazo de las ratas hembras apareadas también ocurrió. No hubo ningún efecto sobre la fertilidad masculina en este nivel de dosis. La relevancia de estas observaciones para la fertilidad humana no se conoce. Embarazo Categoría C naltrexona se ha demostrado que aumenta la incidencia de pérdida fetal temprana cuando se administra a ratas a dosis 18 veces la dosis terapéutica recomendada, basada en la superficie corporal). No hubo evidencia de teratogenicidad cuando la naltrexona se administró por vía oral a ratas y conejos durante el período de mayor organogénesis a dosis de hasta 200 mg / kg / día (32 y 65 veces la dosis terapéutica recomendada, respectivamente, en base al área de superficie corporal). Las ratas no forman cantidades apreciables del principal metabolito humano, 6, por lo tanto, la toxicidad reproductiva potencial del metabolito en ratas se no se conoce. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Revia debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Parto y alumbramiento o no Revia afecta a la duración del parto y el nacimiento es desconocida. Las madres lactantes en estudios con animales, la naltrexona y 6 - naltrexol se excretan en la leche de ratas lactantes que recibieron dosis por vía oral con naltrexona. Sea o no Revia se excreta en la leche humana es desconocida. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra Revia a una mujer lactante. Uso pediátrico El uso seguro de Revia en pacientes pediátricos menores de 18 años de edad no ha sido establecida. Las reacciones adversas durante dos ensayos de 12 semanas controlado con placebo, doble ciego aleatorio que evalúe la eficacia de Revia como tratamiento adyuvante de la dependencia del alcohol, la mayoría de los pacientes toleraron bien Revia. En estos estudios, un total de 93 pacientes recibieron Revia a una dosis de 50 mg una vez al día. Cinco de estos pacientes interrumpieron el tratamiento debido a las náuseas Revia. No se informaron eventos adversos graves durante estos dos ensayos. Mientras amplios estudios clínicos que evalúan el uso de Revia en desintoxicado, personas que han estado con dependencia de opiáceos no lograron identificar cualquier riesgo grave sola, desfavorable de Revia utilizan, los estudios controlados con placebo, que ocupan hasta dosis a cinco veces más altos de Revia (hasta 300 mg por día) que el recomendado para su uso en el bloqueo del receptor de opiáceos han demostrado que Revia causa daño hepatocelular en una proporción sustancial de pacientes expuestos a dosis más altas (véase Advertencias y precauciones. pruebas de laboratorio). Además de este hallazgo, y el riesgo de la abstinencia de opiáceos precipitado, la evidencia disponible no tipifica Revia, que se utiliza en cualquier dosis, como causa de cualquier otra reacción adversa grave para el paciente que está libre de opioides. Es fundamental reconocer que Revia puede desencadenar o agravar los síntomas de abstinencia signos y en cualquier individuo que no está completamente libre de opioides exógenos. Los pacientes con trastornos adictivos, especialmente la adicción a opiáceos, corren el riesgo de múltiples numerosos eventos adversos y los hallazgos de laboratorio anormales, incluyendo alteraciones de la función hepática. Los datos de ambos estudios controlados y observacionales sugieren que estas anomalías, distintos de la hepatotoxicidad relacionada con la dosis descrito anteriormente, no están relacionados con el uso de Revia. Entre los individuos libres de opioides, la administración Revia a la dosis recomendada no se ha asociado con un perfil predecible de eventos adversos o indeseables graves. Sin embargo, como se mencionó anteriormente, entre las personas que utilizan los opioides, Revia puede causar reacciones de abstinencia graves (véase Contraindicaciones. ADVERTENCIAS. DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Los eventos adversos informados Revia no se ha demostrado que causa un aumento significativo en las quejas en los ensayos controlados con placebo en pacientes sabe que están libres de opioides para más de 7 a 10 días. Los estudios realizados en poblaciones alcohólicas y en voluntarios en estudios de farmacología clínica han sugerido que una pequeña fracción de los pacientes pueden experimentar un complejo de síntomas de abstinencia como opioide que consiste en llanto, náusea leve, calambres abdominales, inquietud, dolor de huesos o articulaciones, mialgia y síntomas nasales . Esto puede representar el desenmascaramiento del uso de opioides oculto, o puede representar síntomas atribuibles a la naltrexona. Se ha recomendado una serie de pautas de dosificación alternativas para tratar de reducir la frecuencia de estas quejas. Alcoholismo En un estudio de seguridad abierto con aproximadamente 570 individuos con alcoholismo que reciben Revia, las siguientes reacciones adversas de nueva aparición se produjo en 2 o más de los pacientes: náuseas (10), dolor de cabeza (7), mareo (4), nerviosismo (4 ), fatiga (4), el insomnio (3), vómitos (3), la ansiedad (2) y somnolencia (2). La depresión, ideación suicida y los intentos de suicidio se han reportado en todos los grupos al comparar la naltrexona, placebo o controles de someterse a tratamiento para el alcoholismo. RANGOS tasa de eventos nueva aparición Aunque se sospecha que hay una relación causal con Revia, los médicos deben ser conscientes de que el tratamiento con Revia no reduce el riesgo de suicidio en estos pacientes (ver Precauciones). La adicción a opiáceos Las siguientes reacciones adversas se han reportado tanto al inicio del estudio y durante los ensayos clínicos Revia en la adicción a opiáceos en una tasa de incidencia de más de 10: dificultad para dormir, ansiedad, nerviosismo, dolor / espasmos abdominales, náuseas y / o vómitos, falta de energía , dolor articular y muscular, y dolor de cabeza. La incidencia fue de menos del 10 por: pérdida de apetito, diarrea, estreñimiento, aumento de la sed, aumento de energía, sensación abajo, irritabilidad, mareos, erupciones en la piel, retraso de la eyaculación, disminución de la potencia, y escalofríos. Los siguientes eventos ocurrieron en menos de 1 de temas: la congestión nasal, picazón, rinorrea, estornudos, dolor de garganta, exceso de moco o flema, problemas de sinusitis, dificultad respiratoria, ronquera, tos, falta de aliento. Sangrado de la nariz, flebitis, edema, aumento de la presión arterial, no específica cambios en el ECG, palpitaciones, taquicardia. El exceso de gas, las hemorroides, diarrea, úlcera. dolorosa hombros, piernas o rodillas temblores, espasmos. frecuencia de, o malestar incrementado durante la micción aumenta o disminuye el interés sexual. La piel grasa, prurito, acné, pie de atleta, herpes labial, la alopecia. La depresión, la paranoia, la fatiga, inquietud, confusión, desorientación, alucinaciones, pesadillas, pesadillas. Ojos borrosa, ardor, sensible a la luz, hinchados, dolor, tensas earsclogged, dolor, tinnitus. Aumento del apetito, pérdida de peso, aumento de peso, bostezos, somnolencia, fiebre, sequedad de boca, golpeando la cabeza, dolor inguinal, glándulas inflamadas, dolores secundarios, los pies fríos, periodos de calor. Los datos recogidos por el uso post-comercialización de Revia muestran que la mayoría de los eventos por lo general ocurren temprano en el curso de la terapia con medicamentos y son transitorios. No siempre es posible distinguir estas ocurrencias de esos signos y síntomas que pueden resultar de un síndrome de abstinencia. Eventos que han sido reportados incluyen anorexia, astenia, dolor en el pecho, fatiga, dolor de cabeza, sofocos, malestar, cambios en la presión sanguínea, ansiedad, mareos, hipercinesia, náuseas, vómitos, temblores, dolor abdominal, diarrea, palpitaciones, mialgia, ansiedad, confusión, euforia, alucinaciones, insomnio, nerviosismo, somnolencia, pensamiento anormal, disnea, erupción cutánea, aumento de la sudoración, anomalías en la visión y la púrpura trombocitopénica idiopática. En algunos individuos el uso de antagonistas opioides se ha asociado con un cambio en los niveles de referencia de algunos hipotálamo, pituitaria, adrenal, o las hormonas gonadales. La importancia clínica de estos cambios no se entiende completamente. Los eventos adversos, incluyendo los síntomas de abstinencia y la muerte, han sido reportados con el uso de Revia en programas de desintoxicación de opiáceos rápida Ultra. La causa de muerte en estos casos no se conoce (ver Advertencias). En un estudio controlado con placebo en el que Revia se administró a los sujetos obesos a una dosis aproximadamente de cinco veces la recomendada para el bloqueo de los receptores de opiáceos (300 mg por día), 19 (5/26) de los receptores de Revia y 0 (0/24 ) de los pacientes tratados con placebo desarrollaron elevaciones de las transaminasas séricas (es decir, valores de ALT máximas que van desde 121 a la 532 o de 3 a 19 veces sus valores basales) después de tres a ocho semanas de tratamiento. Los pacientes que participan fueron generalmente clínicamente asintomática, y los niveles de transaminasas de todos los pacientes en los que se obtuvo seguimiento vuelto a (o hacia) los valores de referencia en cuestión de semanas. elevaciones de transaminasas se observaron también en otros estudios controlados con placebo en los que la exposición a Revia a dosis superiores a la cantidad recomendada para el tratamiento del alcoholismo o el bloqueo de opioides producido consistentemente más numerosos y más importantes elevaciones de las transaminasas séricas que el placebo. elevaciones de transaminasas se produjeron en 3 de 9 pacientes con la enfermedad de Alzheimer que recibieron Revia (a dosis de hasta 300 mg / día) durante 5 a 8 semanas en un ensayo clínico abierto. Abuso de drogas y dependencia Revia es un antagonista opioide puro. No conduce a una dependencia física o psicológica. Tolerancia al efecto antagonista opioide no se conoce que se produzca. Sobredosis Existe una experiencia clínica limitada con Revia sobredosis en humanos. En un estudio, los sujetos que recibieron 800 mg diarios Revia de hasta una semana no mostraron evidencia de toxicidad. En el cerdo, ratón, rata y guinea, los LD50s orales fueron 1100 a 1550 mg / kg 1450 mg / kg y 1490 mg / kg, respectivamente. Las dosis altas de Revia (generalmente 1.000 mg / kg) producen salivación, depresión / reducción de la actividad, temblores y convulsiones. La mortalidad de los animales debido a la administración de dosis altas Revia por lo general eran debido a las convulsiones tónico-clónicas y / o insuficiencia respiratoria. El tratamiento de la sobredosis en vista de la falta de experiencia real en el tratamiento de Revia sobredosis, los pacientes deben ser tratados sintomáticamente en un ambiente supervisado de cerca. Los médicos deben ponerse en contacto con un centro de toxicología para la información más arriba-hasta la fecha. Revia Dosis y Administración Para reducir el riesgo de síndrome de abstinencia en pacientes dependientes de opiáceos, o exacerbación de un síndrome de abstinencia subclínica preexistente, los pacientes dependientes de opiáceos, incluyendo los que reciben tratamiento para la dependencia del alcohol, debe ser por opioides libre (incluyendo el tramadol) antes de comenzar Revia tratamiento. Un intervalo libre de opioide de un mínimo de 7 a 10 días se recomienda para pacientes dependientes previamente en los opioides de acción corta. Distribuir en un recipiente hermético y resistente a la luz tal como se define en la USP, con un cierre a prueba de niños (según sea necesario). Proteger de la luz.